自身免疫性疾病的治療迎來新突破。日本兩個科研團隊近期通過創(chuàng)新技術,成功將致病性T細胞轉(zhuǎn)化為具有治療作用的調(diào)節(jié)性T細胞,并在動物實驗中驗證了其療效,為開發(fā)精準、低副作用的細胞療法提供了重要依據(jù)。
人體免疫系統(tǒng)依賴精密的調(diào)控機制維持健康,其中調(diào)節(jié)性T細胞是抑制免疫細胞過度激活的關鍵角色。然而,在自身免疫性疾病和慢性炎癥中,這類細胞的功能常出現(xiàn)減弱或失調(diào),導致免疫系統(tǒng)攻擊自身組織。目前,科學家正探索通過增強調(diào)節(jié)性T細胞活性來恢復免疫平衡,但現(xiàn)有療法多通過抑制整體免疫反應發(fā)揮作用,易引發(fā)感染等副作用,且部分技術難以規(guī)模化生成具有抗原特異性的調(diào)節(jié)性T細胞。
大阪大學的研究團隊開發(fā)了一種新策略,利用人體內(nèi)現(xiàn)有的T細胞資源,大規(guī)模制備具備治療潛力的抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞。他們先將傳統(tǒng)效應T細胞激活,隨后通過特定抑制劑與細胞因子的組合處理,促進關鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達,使細胞獲得類似天然調(diào)節(jié)性T細胞的表觀遺傳特征。這一方法在人類和小鼠的記憶性、效應性T細胞中均取得成功,顯示出廣泛適用性。在動物實驗中,經(jīng)此方法轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)性T細胞有效控制了炎癥性腸病和移植物抗宿主病的自身免疫反應,顯著減輕了疾病癥狀。
另一項研究中,慶應義塾大學醫(yī)學院團隊將相同技術應用于尋常型天皰瘡的小鼠模型。這種疾病由自身反應性CD4+T細胞驅(qū)動,導致皮膚出現(xiàn)疼痛性水皰和潰瘍。研究人員將致病T細胞轉(zhuǎn)化為功能穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性T細胞后,將其輸入小鼠體內(nèi)。這些細胞能夠遷移至皮膚相關淋巴結(jié),在局部擴增并抑制致病T細胞的活化及自身抗體的產(chǎn)生,最終緩解了皮膚病變。
參與研究的日本科學家坂口志文指出,該技術通過精準調(diào)控T細胞分化路徑,實現(xiàn)了從致病細胞到治療細胞的轉(zhuǎn)化,為自身免疫性疾病的治療提供了新思路。相較于傳統(tǒng)療法,這種方法能夠針對特定抗原生成調(diào)節(jié)性T細胞,減少對整體免疫系統(tǒng)的干擾,提高治療的安全性和有效性。











