近年來，CAR-T細胞治療領域迎來新一輪技術變革，體內CAR-T技術憑借其顛覆性優勢成為全球制藥巨頭競相布局的焦點。據不完全統計，跨國藥企（MNC）近兩年在該領域的并購及合作交易總額已突破50億美元，標志著這一技術路線正式進入商業化加速階段。
傳統CAR-T療法長期面臨三大瓶頸：治療周期冗長、生產成本高昂、安全性風險突出。以自體CAR-T為例，從患者單采到細胞回輸需經歷14-21天的體外制備流程，急性患者等待期間死亡率高達8%；國內上市產品定價普遍超過百萬元，可及率不足10%；清淋預處理引發的嚴重感染風險及細胞因子釋放綜合征（CRS）等副作用，更限制了其在老年及體弱人群中的應用。這些痛點迫使行業探索新一代解決方案。
體內CAR-T技術通過靜脈注射基因遞送載體，直接在患者體內完成T細胞改造，徹底重構了治療范式。治療周期壓縮至數天，省去GMP細胞制備車間等重資產投入，生產成本有望降低70%以上。更關鍵的是，該技術無需淋巴耗竭化療，依托患者自身免疫系統實現抗腫瘤反應，顯著降低了CRS及神經毒性綜合征發生率。中國科學技術大學附屬第一醫院團隊基于脂質納米顆粒（LNP）的體內CAR-T治療系統性紅斑狼瘡（SLE）研究，已在《新英格蘭醫學雜志》發表階段性成果，驗證了該技術拓展至自身免疫疾病領域的可行性。
跨國藥企的布局呈現明顯特征：艾伯維2024年1月率先與Umoja達成戰略合作后，于2025年6月以21億美元收購Capstan，獲取靶向脂質納米顆粒遞送技術；安斯泰來同年2月與Kelonia達成8.75億美元合作開發自體生成CAR-T；諾華11月緊隨其后牽手Vyriad；2025年3月，阿斯利康10億美元收購EsoBiotech，其病毒載體技術使BCMA靶向CAR-T療法進入人體試驗；吉利德則通過3.5億美元收購Interius及1.2億美元首付款與普瑞金生物達成國內首個體內CAR-T授權協議，構建起覆蓋B細胞惡性腫瘤、實體瘤及自身免疫疾病的技術矩陣。
吉利德的戰略轉型極具代表性。其2025年第三季度細胞治療產品銷售額同比下降11%，前三季度總銷售額13.81億美元，較2024年同期下滑7%。反觀競爭對手BMS的Breyanzi及傳奇生物的Carvykti均實現翻倍增長，迫使吉利德加速技術迭代。通過收購Interius的INT2104項目，吉利德獲得全球首個進入人體臨床試驗的體內CAR-T療法，該產品針對B細胞惡性腫瘤，已于2024年10月在澳大利亞完成首例患者給藥，2025年擴展至歐洲臨床，計劃2026年提交生物制品許可申請（BLA）。
國內市場呈現出獨特的競爭格局。與跨國藥企主導的格局不同，中國體內CAR-T研發主力為生物科技公司（Biotech）。傳奇生物在Carvykti商業化成功后，推出慢病毒路線的LVIVO-TaVec100項目，2025年5月啟動I期臨床；普瑞金生物通過與吉利德合作獲得1.2億美元首付款，刷新國內該領域交易紀錄。技術路徑方面，慢病毒載體與RNA-LNP遞送形成兩大主流：濟因生物、易慕峰生物等企業依托慢病毒實現CAR基因永久整合，云頂新耀、嘉晨西海等則通過LNP遞送mRNA實現短期表達，規避基因組整合風險。
盡管國內研發管線臨床進展普遍滯后全球第一梯隊1-2年，但技術突破已現端倪。濟因生物開發的體內CAR-T制備技術，單次治療成本較傳統方法降低60%；深信生物自研的LNP遞送系統，在非人靈長類實驗中實現90%的T細胞轉染率。不過，大藥企的謹慎態度仍制約著行業發展，技術門檻、投入回報不確定性及專利壁壘成為主要顧慮。數據顯示，國內體內CAR-T領域70%的融資集中在種子輪及A輪，尚未形成規模化產業集群。
這場由基因遞送技術引發的革命，正在重塑CAR-T產業格局。當跨國藥企通過并購構建技術護城河時，中國Biotech憑借靈活的創新機制，在慢病毒整合效率、LNP靶向修飾等細分領域形成差異化優勢。隨著吉利德與普瑞金生物合作的深化，以及更多臨床數據披露，體內CAR-T技術有望在2026年迎來首個獲批產品，開啟癌癥治療的新紀元。
